דיאוקסיארבוטין, כמעכב טירוזינאז תחרותי, יכול לווסת את ייצור המלנין, להתגבר על פיגמנטציה, לדהות כתמים שחורים בעור, ולהיות בעל אפקט הלבנת עור מהיר ומתמשך. ההשפעה המעכבת של deoxyaarbutin על Tyrosinase עדיפה ללא ספק על מפעילי הלבנה אחרים, וניתן להשיג את השפעת ההלבנה וההבהרה עם כמות קטנה של שימוש. ל-Deoxyarbutin יש גם השפעות נוגדות חמצון חזקות
- שם סיני Deoxyarbutin
- שם לועזי Deoxyarbutin
- כינוי p - (tetrahydro-2H-pyran-2-oxy) פנול
- נוסחה כימית C11H14O3
- משקל מולקולרי 194.23
- מספר כניסה של CAS 53936-56-4
- כינוי באנגלית 4- [(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl) oxy] פנול
- טוהר ≥ 98%
דיאוקסיארבוטיןכדור חדש של חומר פעיל להבהרה והלבנה קוסמטיים, משמש בעיקר בקוסמטיקה מלבינה מתקדמת.
מִבְחָן
ניתן להשיג אפנון של מלנוגנזה במלנוציטים באמצעות כימיקלים החולקים הומולוגיות מבניות עם המצע טירוזין ובכך מעכבים באופן תחרותי את התפקוד הקטליטי של טירוזינאז. פיתחנו מעכב טירוזינאז חדש, deoxyArbutin (dA), המבוסס על הנחת יסוד זו. DeoxyArbutin מדגים עיכוב יעיל של טירוזינאז פטריות במבחנה עם Ki הנמוך פי 10 מהידרוקינון (HQ) ונמוך פי 350 מאשר ארבוטין. בדגם חזיר ניסיונות חסר שיער ופיגמנט, dA הפגין הבהרת עור מהירה ומתמשכת שהייתה הפיכה לחלוטין תוך 8 שבועות לאחר הפסקת היישום המקומי.
לעומת זאת, HQ גרמה להשפעה קצרה אך לא מתמשכת של הבהרת העור בעוד שחומצה קוג'ית וארבוטין לא מפגינים אפקט הבהרת העור. תוצאות מפאנל של מבחני בטיחות תמכו בביסוס הכולל של dA כמולקולה ניתנת לפעולה. בניסוי קליני בבני אדם, טיפול מקומי ב-dA במשך 12 שבועות הביא להפחתה משמעותית או קלה בבהירות העור הכללית ושיפור של lentigines סולאריות באוכלוסיית עור בהיר או עור כהה, בהתאמה. נתונים אלה מוכיחים כי ל-dA יש פעילות פוטנציאלית של מעכב טירוזינאז שיכולה לגרום להבהרת העור ועשויה לשמש לשיפור נגעים היפרפיגמנטריים.
מָבוֹא
מלזמה (כלואזמה) היא הפרעה פיגמנטרית עורית שכיחה המאופיינת בכתמים בהירים עד חומים כהים על הפנים, הגורמים בדרך כלל לעומסים פסיכיאטריים ופסיכולוגיים משמעותיים עבור אנשים שנפגעו. עם זאת, האירועים המעוררים לפתוגנזה של מלזמה אינם מובנים היטב. מלזמה שכיחה יותר באנשים עם סוגי עור מסוג Fitzpatrick IV עד VI מאשר באלה עם עור בהיר יותר (סוגי I עד III). מלזמה מוכרת גם כשכיחה יותר בקרב נשים מאשר גברים ונפוצה יותר בקרב אסייתים, לטינים ואפרו-אמריקאים מאשר בקרב קווקזים. לפי הערכות, 50% עד 70% מהנשים ההרות בארה"ב מפתחות מלזמה [3].
הוכח שהמלנוציטים ההיפראקטיביים בעור המלזמה מייצרים הרבה יותר פיגמנט מלנין דרך מסלול הקטבוליזם של טירוזין. טירוזינאז (EC 1.14.18.1), גליקופרוטאין המכיל נחושת, הוא האנזים מגביל הקצב הקריטי למסלול זה. סינתזת המלנין מתרחשת בתוך אברונים מיוחדים מאוד המכונים מלנוזומים ולאחר מכן מלנוזומים ממולנים מועברים ממלנוציטים לקרטינוציטים שכנים, ובכך קובעים צבע עור מכונן ופקולטטיבי. חומרים רבים להבהרת העור מכוונים לשליטה בסינתזת המלנין באמצעות דיכוי פעילות טירוזינאז. במהלך 50 השנים האחרונות, נעשה שימוש נרחב בהידרוקינון (1, 4-בנזנדיול, HQ) כסטנדרט הזהב עבור מעכבי טירוזינאז אבות טיפוסיים בטיפול במלזמה. עם זאת, לאחרונה ניתנה תשומת לב רבה לסיכון הבריאותי הפוטנציאלי של חשיפה ארוכת טווח ל-HQ, כגון אוכרונוזה אקסוגנית, לויקודרמה (ויטיליגו תעסוקתית), ואפילו קרצינוגנזה. מקובל בדרך כלל כי ה-HQ משמש ככל הנראה כמצע לעיכוב תחרותי של טירוזינאז פעילות, הענקת פוטנציאל להלבנת עור. בינתיים, תרכובות מונופנול אלו גם גורמות, באמצעות החמצון האנזימטי על ידי טירוזינאז, לשפע של רדיקלים חופשיים הגורמים לחמצון שומנים ועקב כך נזקים לקרום המלנוזומלי. במחקרים קודמים מהמעבדה שלנו הוכח שדאוקסיארבוטין (4-[(tetrahydro-2H) -פיראן-2-יל) אוקסי] פנול, D-Arb), גלוקוזיד נגזרת של HQ, בטוחה יותר ופחות ציטוטוקסית בהשוואה לתרכובת האם שלה הידרוקינון. המחקר הנוכחי בוצע כדי לחקור את הרעילות והיעילות של D-Arb ברמה התת-תאית (ישירות על מלנוזומים) ופיגמנטציה של העור באמצעות מודלים in vivo ו-in vitro, ולהעריך עוד יותר את הבטיחות הביולוגית של D-Arb בהשוואה ל-HQ לשימוש בהבהרת העור.
דיאוקסיארבוטין, כדור חדש של חומר פעיל להבהרה והלבנה קוסמטית, משמש בעיקר בקוסמטיקה מלבינה מתקדמת.
D-Arbutin הוא אחת הנגזרות של ארבוטין, הנקראת D-nenenebb arbutin, שיכולה לעכב ביעילות את פעולת טירוזינאז ברקמת העור. על פי מחקרים, ההשפעה שלו היא אפילו פי 10 מהידרוקינון ופי 350 מהארבוטין הכללי. בבדיקות עור בבעלי חיים, D-Arbutin זה יכול להלבין במהירות וביעילות את העור, ולאחר הפסקת השימוש, האפקט עדיין יכול להישמר במשך כמעט 8 שבועות.
במחקרים קליניים על גוף האדם, שימוש מקומי ב-D-Arbutin למשך 12 שבועות יכול להשיג אפקטים משמעותיים של הבהרת העור, ויש לו אפקט שיפור טוב על כתמי חשיפה לאור יומיומית ומצבי עור כהים.
זמן פרסום: יולי-11-2023
